斯璐教授

 

研究简介

 

CheckMate238是一项III期随机、双盲研究，比较了纳武利尤单抗对照伊匹木单抗用于IIIB/C期或IV期黑色素瘤完全切除术后辅助治疗的疗效。这个研究也奠定了纳武单抗术后辅助治疗的地位，初步结果在2017年的ESMO进行了报道。此次ESMO更新了该研究3年数据以及生物标志物探索。纳武单抗治疗组的3年无复发生存率比伊匹木单抗提高了13%（58% vs. 45%，HR 0.68；p<0.0001）。在BRAF基因突变型和野生型，PD-L1高表达及低表达等各个亚组中，都看到了纳武单抗的生存获益，除了M1c期的患者。该研究也分别从转录组水平（IFN-γ 10-gene signature）、肿瘤突变负荷（TMB）、微环境中CD8细胞浸润丰度以及外周血髓样干细胞（MDSCs）水平进行的分析。从结果看，IFN-γsignature高表达，TMB高以及CD8细胞浸润高的患者都能从纳武单抗或者伊匹木单抗治疗获益，而MDSCs水平无法预测免疫治疗疗效。

 

 

研究点评

 

此次CheckMate238研究报道中进一步确认了PD-1单抗在辅助治疗中的有效性，但对于疗效还有几个问题，3年RFS数据是否已经达到平台期？在未来生存随访中联合组的RFS获益是否能真正转化成OS获益？联合或者单药治疗失败后的患者后续如何选择治疗？这是最亟待解决的问题，特别是联合治疗失败后的这一部分患者的后续治疗。

 

此外，该研究的另一个亮点就是对生物标志物的探索。我们知道，PD-1单抗单药在晚期黑色素瘤具有较高的缓解率（超过40%），同时对比伊匹单抗，具有更低的3-4级副作用以及临床耐受性。但在辅助治疗中，哪些是单药PD-1单抗更优的获益人群值得关注。和晚期标志物相似，联合检测，如TMB高伴IFN-γsignature高表达患者，临床获益更加显著，但两者低的患者依然可以看到临床获益，也就是说，目前这几项生物标志物仅能增加阳性预测，但不能减少阴性预测价值。

 

专家简介

 

 

斯璐

 

北京大学肿瘤医院

主任医师，硕士生导师，副教授

CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人

《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人

CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员

CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员

CSCO罕见肿瘤专委会常委

CSCO青年专家委员会常委

CSCO患者教育专家委员会常委

CSCO免疫治疗专委会委员

《肿瘤学杂志》青年编委副主编

《Clinical Cancer Research》审稿专家

 

主要从事黑色素瘤和泌尿肿瘤的临床和转化医学研究。 发表论文40余篇，以第一或通讯作者发表SCI论文18篇，总影响因子近150分，单篇最高他引次数372次，在国际黑色素瘤会议上以大会报告及壁报的形式发表会议论文10余篇。参编著作3部。主持国家级和省部级基金6项。获得省部级科技进步奖4项。国家癌症中心研究论文特等奖1项。